临床试验方案修订对临床试验结果和费用的阻碍

乳癌提议是尽或许乳癌顺利有序开展的前提，其一经订定并批准就应严格分派。在实际的乳癌开展过程中所，有时对乳癌提议确有必要来进行修订版。但是，如果修订版不够谨慎的话，就或许影响到测试结果、测试时间尺度和测试经费。

长期以来，对于药厂Corporation和CROCorporation而言，因乳癌提议的修订版而尽量避免的计划案外的拖延、中所断和开销都是太大的考验。尽管持有严格和深入的实质上审查和批准流程，大多数稿的提议还是则会修订版多次，尤其是III期数据分析。

英美两国塔夫茨病患开发设计数据分析院(Tufts CSDD)与15家大中所型药厂Corporation和CROCorporation合作，收集2010至2013后期836个I期-IIIb期或IV期的世界各地乳癌提议，并对常与应的984次提议修订版来进行归纳，以理解如何管理者和减低计划案外的大量开销，以及对已稿提议要用关键性忽略而尽量避免的数据分析拖延上述情况。明确见表1。

数据分析只归纳了现阶段的、世界各地性的提议修订版。即在世界各地仅限于、经过委员则会或者控管行政部门授命，还需实质上批准的才能订定的修订版。数局限于某个国内的修订版被除去长年。

参与这项数据分析的Corporation还包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯胡家、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试提议中所，有57%经历了至少一次的现阶段修订版，高达每个提议有2.1次现阶段修订版，其中所31个提议修订版次数超过5次。另外，I期、II期和III期提议的高达修订版次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现阶段修订版中所，2015年数据为45%被参与的Corporation视为“外”或“完全”可以尽量避免的。可以尽量避免的修订版还包括：提议设计缺陷、详述前后不一致以及入组标准不可行。这类修订版在2010年的数据分析提议中所比例为33%。另外，每3个现阶段修订版中所就有1个被假设为“完全不太或许”，还包括生产上的变化和控管行政部门敦促的修订版。见表2。

现阶段修订版大多数频发在入组阶段(62%)，其中所23%频发在首名受试者第一次病患前。15%的现阶段修订版频发在中所止入组后。就修订版发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为控管行政部门的敦促而来进行的，另外有6%是由于主要数据分析者的原因。

修订版使得数据分析时长延长，整体数据分析停滞时长和病患时间尺度分别高达缩减了18%和64%。高达来看，与没有修订版提议的数据分析常与比，频发至少1次现阶段修订版的数据分析停滞时长要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，修订版后的数据分析提议一般而言比未修订版前实际筛选和入组患者数明显缩减。另外，现阶段修订版的订定需开销价格，II期和III期提议的1次修订版所涉及到的直接费用中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现阶段修订版既则会对筛选和入组发挥作用积极的抑制作用，但也则会造成更加长的病患时间尺度和更加高的费用。本数据分析显示，一个典型的修订版则会缩减65天的数据分析时间尺度(中所位值)。缩减的时长里，46%用于分派所需的忽略。而总时长表的43%与获得高管层以及委员则会批准常与数据分析结果显示，III期数据分析的一项现阶段修订版的价格的中所位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个数字数再现直接价格，而且因为参与调查的Corporation只报告了外价格，这个数字不一定完整。修订版提议尽量避免的最高的直接价格是变更加供应商合同以及额外缴付给委员则会的费用。而因此缩减的间接价格无疑远高于直接价格。据估算成功开发设计一个新药的费用(直接价格补足与临床开发设计的人力和设施常与关的价格)，订定一项III期数据分析提议的现阶段修订版尽量避免的间接价格的总数比直接价格高3-4倍。

提议修订版延长了临床数据分析停滞的时长，最大的代价是拖延了零售商上应用新的治疗法方法和那些需得到这些药物的患者的时长。很多Corporation都已经意识到，应减低大量修订版提议的情形频发。

要减低不必要的提议修订版，要对上游的研发计划案和提议设计过程来进行重要的改进。目前越来越多的Corporation采用预测性的归纳，以在早期决策阶段帮助减低提议修改频率。针对提议修订版开展后续数据分析，还包括评估提议修订版分派对时长影响，对数据分析院分派效率颗粒度归纳，以及理解参与数据分析的受试者的经验。

局限性的病患开发设计正处于更加高的后果、更加低的效率和更加高的投资生态系统中所，减低更易的提议修订版，可以节省时长和费用，意味着资源的重新分配，并推动数据分析更加高效的分派。

(举例来说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊载于《世界性药物定期检查动态数据分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5